NR 主要由于其與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 的關(guān)系而受到關(guān)注。在生物化學(xué)教科書中，NAD +被譽(yù)為所有細(xì)胞類型的重要輔助因子，因?yàn)樗軌蛲ㄟ^(guò)糖酵解和還原型 NADH 的三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)移電子來(lái)供應(yīng)線粒體電子傳遞鏈。這促進(jìn)了線粒體中的氧化磷酸化過(guò)程，從而將二磷酸腺苷 (ADP) 轉(zhuǎn)化為三磷酸腺苷 (ATP)。NAD +的另一個(gè)方面是它在多種酶促過(guò)程中作為共底物的作用。特別是，兩個(gè)蛋白質(zhì)家族，即去乙酰化酶和 ADP-核糖基轉(zhuǎn)移酶，使用 NAD +作為共底物，其中 NAD +在利用 ADP-核糖基 (ADPR) 部分并釋放煙酰胺 (NAM) 的過(guò)程中被消耗。

在細(xì)胞水平上，NR 攝取由平衡核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族介導(dǎo)。一旦進(jìn)入細(xì)胞，NR 就會(huì)被 NR 激酶（NRK1 和 NRK2）磷酸化，成為 NMN ，或者被嘌呤核苷磷酸化酶去核糖基化，成為 NAM。無(wú)論哪種情況，轉(zhuǎn)化原則上都允許進(jìn)入挽救途徑，從而產(chǎn)生 NAD +。然而，NAM 并入 NAD +池是高度組織依賴性的，并且很少有組織經(jīng)常暴露于大量 NR，因?yàn)榇蠖鄶?shù)口服 NR 在小腸中通過(guò) CD157 轉(zhuǎn)化為 NAM，然后再轉(zhuǎn)化為 NAM。 NA 與腸道微生物群的相互作用。NAD +前體的肝臟攝取，至少在大劑量口服的情況下，主要以 NA 的形式存在，因?yàn)樵?NA 磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶敲除小鼠中，口服強(qiáng)飼 NAM 和 NR 對(duì)增加肝臟 NAD +水平的作用要小得多。這些發(fā)現(xiàn)得到了研究的支持，這些研究表明口服標(biāo)記的 NAM 和 NR 會(huì)導(dǎo)致來(lái)自門靜脈和肝臟的血清和全血中產(chǎn)生大量標(biāo)記的 NA 和其他脫酰胺代謝物。這些研究進(jìn)一步證明了微生物群的重要性，因?yàn)樵跓o(wú)菌和抗生素治療的小鼠中，肝臟中標(biāo)記的 NAD 和其他 NAD 相關(guān)代謝物的增加嚴(yán)重減弱或不存在。因此，口服 NR 產(chǎn)生的主要循環(huán) NAD +前體是 NA 和 NAM，少量口服 NR 以其天然形式進(jìn)入血液，在全血中迅速轉(zhuǎn)化為 NAM（半衰期 ~ 3 min），因此血液中NR的濃度很低。

口服 NR 補(bǔ)充劑已多次被證明可以增加全血中的 NAD +及其一系列相關(guān)代謝物，偶爾也會(huì)增加 PBMC 中的 NAD + 和一系列相關(guān)代謝物。

文章來(lái)源：Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862. doi: 10.1126/sciadv.adi4862. Epub 2023 Jul 21. PMID: 37478182; PMCID: PMC10361580.

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