谷胱甘肽（GSH）在免疫系統(tǒng)和氧化過程中發(fā)揮著重要的保護(hù)和調(diào)節(jié)作用。免疫系統(tǒng)需要GSH的兩個(gè)重要原因：它通過其抗氧化機(jī)制保護(hù)宿主免疫細(xì)胞，并提供淋巴細(xì)胞和免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞的最佳功能。

下面總結(jié)了一些 GSH的主要功能及其在免疫反應(yīng)中的作用和它對(duì)健康和疾病的影響。

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GSH 是一種在植物和動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的三肽（谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸），它是一種主要的親水性細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，可保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)源性和外源性毒素的侵害，包括活性氧（ROS）和自由基氮（ RNS）。GSH 作為親核試劑和還原劑，通過與親電子或氧化物質(zhì)反應(yīng)并消除，從而防止蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸分子的損傷。

GSH 可以通過食用肉類、魚類、西蘭花、卷心菜、大蒜、洋蔥、谷物、乳制品和膳食補(bǔ)充劑等食物獲得。然而，這對(duì)全身 GSH 的貢獻(xiàn)微乎其微，因?yàn)轱嬍持械?GSH 可以在胃腸道中被 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (GGT) 水解，并且細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)效率低下，因此其生物利用度低。相反，由于前體氨基酸半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸在轉(zhuǎn)硫途徑中的兩種 ATP 依賴性酶促反應(yīng)，人體可以大量合成 GSH，尤其是在肝臟中。

GSH 在植物和動(dòng)物中都起著一種有效的抗氧化劑的作用，可防止由細(xì)胞不斷產(chǎn)生的 ROS 引起的細(xì)胞損傷，ROS 可能是電子轉(zhuǎn)移的結(jié)果，也可能是負(fù)責(zé)細(xì)胞氧化和退化過程的酶促反應(yīng)的產(chǎn)物。

該過程由 GPx 介導(dǎo)，GPx 氧化谷胱甘肽二硫化物 (GSSG)（GSH 的氧化形式）中的 GSH，并將游離 H 2 O 2還原為水，將脂質(zhì)氫過氧化物還原為穩(wěn)定的脂質(zhì)醇。GSSG 被谷胱甘肽還原酶 (GR) 進(jìn)一步還原，并依賴于 NADPH 來再生 GSH 并重新開始該過程。

GSH 還可以與 O 2 ??、NO、? OH 和 ONOO發(fā)生非酶促反應(yīng)-，并中和這些自由基。這種三肽主要以特定濃度范圍 (~1–10 mM) 存在于胞質(zhì)溶膠中，并在線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER)、核基質(zhì)和過氧化物酶體中保持一定量。血漿 GSH 的濃度通常很低 (~10–25 μM)，因?yàn)樗梢栽?ROS/RNS 存在的情況下通過非酶促反應(yīng)迅速氧化為GSSG。這些濃度值將根據(jù)細(xì)胞類型和正在分析的隔室（例如血漿、細(xì)胞間或細(xì)胞外）而變化。

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GSH 參與其他幾種細(xì)胞活動(dòng)，例如蛋白質(zhì)和 DNA 的合成、運(yùn)輸、酶活性、營養(yǎng)代謝、細(xì)胞保護(hù)和蛋白質(zhì) S-谷胱甘肽化。

此外，谷胱甘肽對(duì)于其他抗氧化劑的再生至關(guān)重要，例如維生素 E 和 C。

GSH還參與一系列免疫過程，通過其抗氧化機(jī)制保護(hù)宿主免疫細(xì)胞，并提供淋巴細(xì)胞和免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞的最佳功能。

內(nèi)源性 GSH 對(duì)于 T 細(xì)胞增殖和樹突狀細(xì)胞功能至關(guān)重要，作者在其中證明了半胱氨酸補(bǔ)充劑通過減少小鼠分離的樹突狀細(xì)胞中 GSH 的合成來介導(dǎo) Treg 的氧化還原模型。此外，他們發(fā)現(xiàn)在 T 細(xì)胞活化過程中，谷胱甘肽從細(xì)胞核向細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)被阻斷。GSH 對(duì)于多形核中性粒細(xì)胞 (PMN) 的活性也很重要。據(jù)觀察，當(dāng)用 GSH 氧化試劑處理來自健康人的分離白細(xì)胞時(shí)，吞噬作用在 PMN 中通過抑制微管組裝和隨之而來的GSH 穩(wěn)態(tài)中 H₂O₂產(chǎn)生的減少來調(diào)節(jié)。

免疫系統(tǒng)受體內(nèi) GSH 水平的高度影響，即細(xì)胞內(nèi) GSH 水平的微小變化也會(huì)影響淋巴細(xì)胞活性。哈季奇等人已經(jīng)證明，當(dāng)耗盡從小鼠分離的 T 細(xì)胞中的 GSH 時(shí)，T 細(xì)胞增殖和 IL-2 產(chǎn)生減少。同樣，當(dāng)使用 L-半胱氨酸的前體 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 恢復(fù) GSH 水平時(shí)，補(bǔ)充、T 細(xì)胞增殖和 IL-2 水平都會(huì)增加。最近，有人提出補(bǔ)充 GSH 可以通過抑制補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)和抗體與大鼠分離的腎小球系膜細(xì)胞中抗原的結(jié)合來保護(hù)細(xì)胞免受免疫細(xì)胞損傷，這表明 GSH 可能用于治療某些免疫系統(tǒng)疾病。

人體臨床研究表明，感染 HIV 的患者體內(nèi) GSH 和半胱氨酸水平降低，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能受損。補(bǔ)充 NAC（約 7 克/天）已顯示可增加 HIV 感染期間細(xì)胞內(nèi) GSH 的水平，改善免疫反應(yīng)并增強(qiáng)對(duì)這些患者因 GSH 水平低引起的氧化應(yīng)激的保護(hù)。

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