行業(yè)關注 - 谷胱甘肽在預防心血管疾病方面的重要性
心血管疾病,如冠狀動脈閉塞、高血壓性心臟病和中風、動脈性高血壓、心肌梗塞、腦血管病、心力衰竭、風濕性心臟病、先天性心臟病和心肌病,在全世界產(chǎn)生了數(shù)以千計的高死亡率和發(fā)病率患者,這些疾病的出現(xiàn)隨著人口老齡化而增加。
此外,這些疾病因患者存在的一些合并癥(超重、肥胖、糖尿病等)而變得復雜。由于活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 的過量產(chǎn)生,這些疾病的發(fā)生和發(fā)展與產(chǎn)生氧化應激狀態(tài)的代謝變化密切相關。
谷胱甘肽(GSH)是由氨基酸L-谷氨酸、L-半胱氨酸和L-甘氨酸組成的三肽。在細胞中,GSH 執(zhí)行多種有助于維持細胞穩(wěn)態(tài)的功能;然而,最重要的是它的抗氧化活性。
在肝臟中,GSH 作為抗氧化劑的作用尤為重要,因為它是其合成、儲存和輸出的主要場所。GSH 在肝臟中的重要性在于該器官負責氧化和消除諸如乙醇和其他誘導氧化應激的有毒產(chǎn)物等物質;因此,肝臟需要存在抗氧化劑來防止或減少這種應激,通過捕獲、代謝或將分子轉化為毒性低于 ROS 的物質。
肝細胞中存在許多谷胱甘肽轉運機制:
1.肝細胞基底外側膜上的正弦傳輸系統(tǒng)將 GSH 釋放到血液中。
2.在小管膜上發(fā)現(xiàn)的系統(tǒng)將 GSSG 和谷胱甘肽 S- 結合物轉運至膽汁,并在藥物、金屬和其他內源性和外源性活性化合物的肝臟解毒中發(fā)揮重要作用。
GSH 在防止氧化應激方面也起著至關重要的作用,因為它會捕獲 ROS。GSH 可與不同的自由基如羥基自由基、次氯酸、超氧化物、過氧亞硝酸鹽自由基發(fā)生反應,并還原過氧化氫,從而成為抵御氧活性物質的第一道細胞防線。第二道防線是谷胱甘肽用作輔助因子的抗氧化酶。
GSH 在心血管系統(tǒng)中起著重要作用,作為一種重要的抗氧化劑,它可以恢復細胞內氧化還原平衡。 心血管疾病與氧化還原失衡密切相關,例如高血壓和動脈粥樣硬化。
許多疾病是由于氧化劑產(chǎn)生率(自由基或活性物質)與細胞抗氧化系統(tǒng)活性之間的不平衡造成的。
谷胱甘肽在抗氧化防御以及細胞穩(wěn)態(tài)相關通路的調節(jié)中起著核心作用,不僅作為內源性和外源性化合物的解毒劑,而且還通過參與與細胞增殖、凋亡、基因表達、免疫系統(tǒng)的調節(jié)和細胞化合物的代謝等。
GSH 體內平衡的紊亂與除本研究中列出的心血管疾病之外的多種疾病的病因學和/或進展有關,例如癌癥、糖尿病、囊性纖維化、帕金森病、阿爾茨海默病以及炎癥、免疫、代謝和神經(jīng)退行性疾病 等。所有這些病癥都有谷胱甘肽池的減少,這通常與 ROS 和 RNS 的產(chǎn)生增加一致。
谷胱甘肽缺乏會導致氧化應激,并在衰老以及不同心血管疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。
GSH 在預防心血管疾病方面的重要性與增加活性氧 [ROS] 和活性氮 [RNS] 的產(chǎn)生有關。
另外,GSH 在心血管疾病發(fā)展中的重要性已經(jīng)得到證實。例如,一項心血管疾病隊列研究表明,血漿 GSH 水平較低的人患心血管疾病的風險增加,尤其是腦小血管病。同樣,飲食對 GSH 水平的影響,以及對不同人群或患者群體的心血管疾病發(fā)生和進展的影響也已得到證實。
近年來有健康參與者在接受快速-緩慢釋放的口服藥丸形式的純 GSH 后接受了測試,發(fā)現(xiàn)血液中 GSH 水平升高可能是由于該測定中 GSH 通過口腔粘膜吸收所致。其他研究人員在接受各種形式的 GSH(口服和舌下)和 NAC 后評估了代謝綜合征患者血液中 GSH 和其他氧化應激標志物的水平。他們表明,與口服 GSH 相比,舌下含服 GSH 可提高 GSH 水平和 GSH/GSSG 比率。這些發(fā)現(xiàn)表明,服用 GSH 的舌下形式可能是減少氧化應激和預防氧化應激相關疾病的可行治療選擇。
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